文:鄭靖蓉 / 聚和國際 R&D 實習生

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前列腺 prostate 是男性的性腺，位於直腸前段及膀胱與生殖器之間。而前列腺癌 prostate cancer 是良性前列腺細胞惡性增生所導致[3]。此癌症為男性中第二常見的癌症，尤其是老年男性的得病率僅次於皮膚癌。國際癌症研究機構(IARC)制定的 GLOBOCAN 估計，在 2018 年全球新增了 1,276,106 個前列腺癌病例，並且預計到 2040 年全球前列腺癌得病率即將上升，總人數大約會增加 79.7% [1]。

前列腺癌的症狀及可能的轉移情況

前列腺癌患者前期大多無明顯症狀，於中期開始有泌尿道阻塞的情況，像是排尿困難、需要用力解尿、頻尿等症狀。骨骼是前列腺腫瘤最常見的轉移器官，晚期依照嚴重程度可能會出現背痛或病理性骨折等情況。因大多無明顯症狀，所以很容易沒被患者注意而導致治療延誤^[3]。

維生素D與前列腺癌的關係：從維生素D的形成、作用機制到維生素D對前列腺癌的影響

較多人公認的前列腺癌成因是年齡老化、家族遺傳及不同種族的基因。其中，非洲裔男性發病率最高。除此之外，大量高飽和脂肪和乳製品飲食習慣、蔬菜攝取量過少、缺乏運動、酗酒、高血糖、環境影響和男性荷爾蒙過多等因素也是造成前列腺癌原因之一[1]。舉個例子來説，陽光照射不足會導致維生素 D 缺乏而增加罹癌風險[3]。維生素 D 主要在體內的循環形式，25-羥基維生素 D3 (25hydroxyvitamin D3, 25(OH)D3)，會與維生素 D 結合蛋白 DBP 結合，且在全身循環。 DBP 可以將維生素 D 運輸到細胞內，並在進入細胞時被一種 1α-OHase 的酶催化成 1,25(OH) 2D3 的形式。1,25(OH) 2D3 的形式可以進入細胞核跟維生素 D3 的受體(VDR) 結合。之後結合的維生素 D (VDRE) 會和視黃酸 x 受體 (retinoic x receptors , RXR) 結合形成二聚體。這種異二聚體會影響基因表達與轉錄[7]。因此在各種研究中有表明，維生素 D3 的基因表達會影響前列腺細胞的增殖，使細胞凋亡、分化並且減少癌細胞轉移與侵襲[3][7]。

(圖一) 維生素 D 與前列腺中維生素 D 受體(VDR)的機制^[7]。

前列腺癌治療方法概述：手術、放射治療、荷爾蒙療法、化學藥物療法和免疫療法，及鐳 223 的特殊治療方式

前列腺治療方法包含切除手術，雄激素剝奪療法或稱為荷爾蒙療法(ADT)、放射治療、立體定向消融放射治療 (stereotactic ablative radiation therapy，SABR)、化學藥物療法和新興的免疫療法。 前列腺癌通常以手術治療為主。

放射治療

SABR 是早期低風險的癌症治療方法。放射治療則用於代替開刀治療，並治療較早期癌症以及不適合手術的局部性晚期癌症或轉移性腫瘤的控制^[2]。

荷爾蒙療法

ADT 常用於癌症晚期與腫瘤轉移至其他部位，稱為轉移性前列腺癌。而 ADT 包括睪丸切除，或使用抗雄性荷爾蒙之各種藥物。

化學藥物療法

若患者的藥物治療失敗，或前列腺腫瘤是具有復發性和轉移性的特徵，後續治療將改爲化學藥物療法[2]。

免疫療法

針對已轉移之腫瘤的治療方法可使用患者免疫系統的靶向治療。被 FDA 批准的治療藥物有多西紫杉醇(Docetaxel)、卡巴他賽(Cabazitaxel)、醋酸阿比特龍 (Abiraterone acetate)、恩雜魯胺(Enzalutamid) 、Sipuleucel-T，以及鐳 223。

鐳 223特殊治療方式

是一種發射 α 射線的放射性藥物，發射的 α 粒子輻射只會針對損傷目標區域(例如：骨細胞)造成 100 uM 範圍內的 DNA 雙鏈斷裂，對周圍組織不會有任何的傷害 [6]。

最新趨勢之藥物：FDA核准 Orgovyx 用於前列腺癌口服治療

FDA 在 2020 年通過了第一個口服治療前列腺的藥物，名爲 Orgovyx (relugolix)。 Orgovyx 專用於治療晚期前列腺癌。 Orgovyx 是一種性腺激素釋放素 (gonadotropin-releasing hormone , GnRH) 受體的抑制劑。前列腺癌的上皮是接受了雄性荷爾蒙的刺激才會大量生長。因此，如果將血中的雄性荷爾蒙含量降低，就可以控制腫瘤的生長。而 Orgovyx 可以跟 GnRH 受體競爭性結合，減少黃體素(LH)跟濾泡刺激素(FSH) 的釋放，也導致阻止雄性荷爾蒙睪固酮(testosterone) 釋出。美國國家綜合癌症網絡(NCCN)指南認為 GnRH 抑制劑跟睪丸切除手術在阻止雄性荷爾蒙的釋出上有相同的效果，而藥物的使用也可避免掉與睾丸切除術相關的身體和心理不適[4]。研究也指出 Orgovyx 比較於另一種 GnRH 抑制劑注射液 Leuprolide acetate，可更快速的降低睪固酮的水平，也可降低後續患上心血管疾病的風險[5]。

參考資料
1.Rawla P. (2019). Epidemiology of Prostate Cancer. World J Oncol.10(2):63-89. doi: 10.14740/wjon1191.
2.Evans, A. (2018). Treatment effects in prostate cancer. Mod Pathol .31: 110–121 doi: 10.1038/modpathol.2017.158.
3.Daniyal M, Siddiqui ZA, Akram M, Asif HM, Sultana S, Khan A. (2014). Epidemiology, etiology, diagnosis and treatment of prostate cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 15(22):9575-8. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.22.9575.
4.Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T et al..(2021). EAUEANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II-2020 Update: Treatment of Relapsing and Metastatic Prostate Cancer. European Urology. 79(2):263282. doi: 10.1016/j.eururo.2020.09.046.
5.Elliott, William; Chan, James. (2021).Internal Medicine Alert. Vol. 43:3.
6.Komura K, Sweeney CJ, Inamoto T, Ibuki N, Azuma H, Kantoff PW. (2018).Current treatment strategies for advanced prostate cancer. Int J Urol. 25(3):220-231. doi: 10.1111/iju.13512. 
7.Espinosa G, Esposito R, Kazzazi A, Djavan B.(2013).Vitamin D and benign prostatic hyperplasia -- a review. Can J Urol. 20(4):6820-5. PMID: 23930605.