前立腺がんの症状：診断の遅れによる進行と潜在的な影響の理解。

前立腺がんは、初期の段階ではほとんど自覚症状がありませんが、中期になると、排尿困難、排尿時に力が必要、頻尿などの排尿障害が現れることがあります。前立腺がんの転移は骨格が最も多い臓器であり、進行すると重症度によっては腰痛や病的骨折などの症状が現れることもあり、明らかな症状がないため見落としや遅れが生じやすい治療中[3]。

ビタミンDと前立腺がん：遺伝子発現と細胞増殖の関係

前立腺がんの最も広く認識されている原因は、老化、家族の遺伝、およびさまざまな民族グループの遺伝子です. その中で、前立腺がんの発生率はアフリカ系アメリカ人男性で最も高い. さらに、飽和脂肪や乳製品の多い食事などの要因製品、不十分な野菜摂取、運動不足、アルコール乱用、高血糖、環境の影響、および過剰な男性ホルモンも、前立腺癌の発症に寄与する要因です [1]. たとえば、日光への露出が不十分であると、ビタミンD欠乏症につながる可能性があります.ビタミン D は主に、ビタミン D 結合タンパク質 (DBP) に結合した 25-ヒドロキシビタミン D3 (25(OH)D3) の形で体内を循環し、全身を循環します. DBPはビタミン D を細胞内に輸送することができ、細胞内に入ると、1α-OHase と呼ばれる酵素によって触媒されて 1,25(OH)2D3 の形になります.1,25(OH)2D3 の形はビタミンに結合します。 D 受容体 (VDR) 細胞核. 結果として得られる VDR-VDRE 複合体は、レチノイン x 受容体 (RXR) に結合してヘテロ二量体を形成します. このヘテロ二量体は、遺伝子の発現と転写に影響を与えることができます [7]. したがって、さまざまな研究により、ビタミン D3 遺伝子発現は、前立腺細胞の増殖に影響を与え、細胞のアポトーシスと分化を誘導し、癌細胞の転移と浸潤を減少させることができます [3][7]。

(図 1) 前立腺におけるビタミン D とビタミン D 受容体 (VDR) のメカニズム [7]。

前立腺がんの治療オプション: 手術、放射線療法、ホルモン療法、化学療法、新興免疫療法

前立腺がんの治療オプションには、外科的切除、ホルモン療法としても知られるアンドロゲン除去療法（ADT）、放射線療法、定位的切除放射線療法（SABR）、化学療法、新興免疫療法などがあります.通常、手術は前立腺がんの主要な治療法です.

放射線治療

SABR は早期かつ低リスクのがん治療法であり、放射線療法は外科的治療に取って代わり、手術に適さない限局性の末期がんまたは転移性腫瘍を制御するために使用されます [2]。

ホルモン療法

ADT は、一般的に、転移性前立腺癌として知られる進行癌および他の部位への腫瘍転移に使用されます. ADT には、精巣摘出またはさまざまな抗アンドロゲン薬の使用が含まれます.

化学療法

患者の薬物療法が失敗した場合、または前立腺腫瘍に再発および転移の特徴がある場合、その後の治療は化学療法に切り替わります[2]。

免疫療法

患者の免疫系の標的治療は、転移性腫瘍の治療に使用できます. FDA 承認の治療薬には、ドセタキセル、カバジタキセル、酢酸アビラテロン、エンザルタミド、シプロイセル-T、および Ra-223 があります。

Ra-223 特殊処理

これは、アルファ粒子を放出する放射性薬剤です. 放出されたアルファ粒子放射線は、損傷した標的領域 (骨細胞など) のみを標的とし、周囲の組織に損傷を与えることなく、100 μM の範囲内で DNA 二本鎖切断を引き起こします [6] .
 

薬物療法の最新動向: FDA は、前立腺癌の経口治療に Orgovyx を承認しています。

2020 年に FDA は、Orgovyx (relugolix) と呼ばれる前立腺がんの治療のための最初の経口薬を承認しました. Orgovyx は、特に進行性前立腺がんの治療に使用されます. これは、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 受容体阻害剤です.前立腺の上皮細胞は、男性ホルモンによる刺激に応答して急速に増殖する.したがって、血中の男性ホルモンのレベルを低下させると、腫瘍の成長を制御することができます.

gnrh 受容体に強く結合し、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) の放出を減少させ、男性ホルモンであるテストステロンの放出を抑制します。男性ホルモンの放出を防ぐこと、および薬物療法の使用により、精巣摘除手術に伴う身体的および心理的不快感を回避することができます[4]. 研究では、Orgovyx が酢酸ロイプロリドと呼ばれる別の GnRH 阻害剤注射よりもテスト ステロン レベルをより迅速に低下させることができることも示されています。その後の心血管疾患のリスクを減らすことができます [5]。
 

參考資料
1.Rawla P. (2019). Epidemiology of Prostate Cancer. World J Oncol.10(2):63-89. doi: 10.14740/wjon1191.
2.Evans, A. (2018). Treatment effects in prostate cancer. Mod Pathol .31: 110–121 doi: 10.1038/modpathol.2017.158.
3.Daniyal M, Siddiqui ZA, Akram M, Asif HM, Sultana S, Khan A. (2014). Epidemiology, etiology, diagnosis and treatment of prostate cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 15(22):9575-8. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.22.9575.
4.Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T et al..(2021). EAUEANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II-2020 Update: Treatment of Relapsing and Metastatic Prostate Cancer. European Urology. 79(2):263282. doi: 10.1016/j.eururo.2020.09.046.
5.Elliott, William; Chan, James. (2021).Internal Medicine Alert. Vol. 43:3.
6.Komura K, Sweeney CJ, Inamoto T, Ibuki N, Azuma H, Kantoff PW. (2018).Current treatment strategies for advanced prostate cancer. Int J Urol. 25(3):220-231. doi: 10.1111/iju.13512. 
7.Espinosa G, Esposito R, Kazzazi A, Djavan B.(2013).Vitamin D and benign prostatic hyperplasia -- a review. Can J Urol. 20(4):6820-5. PMID: 23930605.