每位男性都該知道的前列腺癌基本知識

文: 黃俊淵 / 聚和國際 R&D 實習生
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前列腺癌：男性需要關注的潛在殺手

根據 2020 年 GLOBOCAN 統計，前列腺(攝護腺)癌佔男性癌症發病率第二名，僅低於肺癌 0.2%。同時前列腺癌也是男性癌症所造成死亡數第五名(圖一) [1]。前列腺為重要男性腺體，與男性自然生殖行為有高度的關聯性。罹患前列腺癌通常症狀不明顯，與年齡增長時出現的前列腺腫大有類似症狀，且治療後有機會復發，足以見得前列腺癌對男性的威脅[2]。 
 


(圖一) 2020 男性罹癌比例與致死比例，擷取自[1] 。

 

肥胖與癌症有關聯嗎？前列腺癌病變機制及風險因素

前列腺癌由多種因素經過複雜的交互作用產生，風險因子包含高齡、家族病史、種族等，其中一個顯而易見的因素為肥胖。研究者發現肥胖生理機制與腫瘤具有一定的相似性，如誘導血管生成、產生激素、慢性發炎等，而這些也剛好是癌症的生理特徵[3]。前列腺癌病變主要發生於前列腺外周區(peripheral zone)的上皮細胞 epithelial cell[4][5]。癌症始於染色體基因轉變，轉變後的基因促使腫瘤微環境生成。這使細胞開始異常過度生長、募集各種趨化因子與誘導血管生成(圖二)。經由身體內原本的修復機制修復無果後，發炎作用加劇，導致惡性腫瘤加速生成，即為所謂的癌症[6]。

(圖二)腫瘤微環境生成流程，擷取自[6]。

 

利用雄性激素剝奪療法治療前列腺癌

前列腺癌通常由受性激素影響的去勢敏感型前列腺癌(castration-sensitive prostate cancer, CSPC)轉變為不受性激素影響的去勢抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)。目前 CSPC 多採用雄性激素剝奪療法(ADT)，利用調節基因表達去降低睪固酮和二氫睪固酮量，產生激素缺乏引發的自噬作用。另外，也可透過激素的抑制劑阻止性激素進入前列腺癌細胞使之生長速度減慢，同時配合放射性治療或是電燒等其他治療方式去除癌細胞。接受 ADT 治療的患者經過一段時間後癌細胞將產生抗藥性，這時腫瘤將演變進成 CRPC，導致最後只能使用細胞毒性化療法[7]。

近年資訊科技與 CRISPR/Cas9 技術發展快速，研究人員可利用 CRISPR 篩選以釐清癌症進程與耐藥性。若能搭配其他方法(例如：質譜儀)便可更迅速的尋找致癌基因內的目標序列並擬定研究方向和治療策略[8]。

參考文獻：

[1] Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

[2]Prostate Cancer Treatment (PDQ® )–Health Professional. (2022). Retrieved August 16, 2022, from https://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-treatment-pdq#_AboutThis_1.

[3]Kozlov, A.P. Mammalian tumor-like organs. 2. Mammalian adipose has many tumor features and obesity is a tumor-like process. Infect Agents Cancer 17, 15 (2022). https://doi.org/10.1186/s13027-022-00423-5.
[4]Sfanos, K. S., Yegnasubramanian, S., Nelson, W. G., & De Marzo, A. M. (2017). The inflammatory microenvironment and microbiome in prostate cancer development. Nature Reviews Urology, 15(1), 11–24. https://doi.org/10.1038/nrurol.2017.167
[5]Rebello, R.J., Oing, C., Knudsen, K.E. et al. Prostate cancer. Nat Rev Dis Primers 7, 9 (2021). https://doi.org/10.1038/s41572-020-00243-0.
[6]Russo, G., Mischi, M., Scheepens, W., De la Rosette, J.J. and Wijkstra, H. (2012), Angiogenesis in prostate cancer: onset, progression and imaging. BJU International, 110:E794-E808. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2012.11444.x.
[7]Ziparo E, Petrungaro S, Marini ES, Starace D, Conti S, Facchiano A, Filippini A, Giampietri C. Autophagy in prostate cancer and androgen suppression therapy. Int J Mol Sci. 2013 Jun 6;14(6):12090-106. https://doi.org/10.3390/ijms140612090

[8] Tsujino T, Komura K, Inamoto T, Azuma H. CRISPR Screen Contributes to Novel Target Discovery in Prostate Cancer.  International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(23):12777. https://doi.org/10.3390/ijms222312777.

發佈日期：2023.03.21

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