前立腺がん：病気の基礎を理解する

文: 黃俊淵 / 聚和國際 R&D 實習生
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潜在的なキラーの男性が注意を払う必要があります

2020 年の GLOBOCAN 統計によると、前立腺がんは男性で 2 番目に多いがんであり、すべての男性のがん症例の 0.2% を占め、肺がんに次いで 2 番目です。 前立腺がんは、男性のがん関連死因の第 5 位でもあります (図 1) [1]。 前立腺は、男性の生殖行動に密接に関連する重要な男性腺です。 前立腺がんは通常、明らかな症状がなく、年齢とともに発生する前立腺肥大に似た症状を示します。 治療後、再発の可能性があり、これは男性に対する前立腺がんの脅威を示しています [2]。
 


(図 1) 2020 年の世界の男性がん発生率と死亡率
（出典：GLOBOCAN 2020）

肥満はがんと関連していますか? 前立腺がんのメカニズムと危険因子

前立腺がんは、高齢、家族歴、人種などの危険因子を含む複数の要因が複雑に相互作用して発生します。 明らかな要因の 1 つは肥満です。 研究者は、肥満の生理学的メカニズムが、血管形成の誘導、ホルモンの産生、慢性炎症などの腫瘍の生理学的メカニズムに似ていることを発見しました。これらはたまたま癌の生理学的特徴です [3]。 前立腺がんは、主に前立腺の周辺領域の上皮細胞で発生します [4][5]。 がんは染色体遺伝子の突然変異から始まり、それが腫瘍の微小環境の生成を促進します。 これにより、細胞が異常に過剰に増殖し始め、さまざまなケモカインが動員され、血管形成が誘導されます (図 2)。 体の本来の修復メカニズムが機能しなくなった後、炎症反応が激化し、がんと呼ばれる悪性腫瘍の形成が加速されます [6]。

(図 2) [6] を改変した腫瘍微小環境の生成プロセス。
 

アンドロゲン除去療法による前立腺がんの治療

前立腺がんは通常、性ホルモンの影響を受ける去勢感受性前立腺がん (CSPC) から、性ホルモンの影響を受けない去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) に進行します。 現在、ADT（アンドロゲン除去療法）は、遺伝子発現を調節することによりテストステロンおよびジヒドロテストステロンのレベルを低下させ、ホルモン欠乏によるオートファジーを誘導するCSPCに一般的に使用されています. さらに、ホルモン阻害剤を使用して、性ホルモンが前立腺癌細胞に侵入するのを阻止し、その増殖速度を遅らせることができます。 放射線療法や電気焼灼などの他の治療法を使用して、がん細胞を除去することもできます。 一定期間の ADT 治療の後、がん細胞は薬剤に対する耐性を獲得し、CRPC の発症につながります。これは、最終的には細胞傷害性化学療法でしか治療できません [7]。 近年、情報技術と CRISPR/Cas9 技術が急速に発展し、研究者は CRISPR スクリーニングを使用してがんのプロセスと薬剤耐性を明らかにすることができます。 他の方法 (質量分析など) と組み合わせると、研究者は癌遺伝子内の標的配列をより迅速に見つけ、研究の方向性と治療戦略を開発することができます [8]。
 

參考文獻：

[1] Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

[2]Prostate Cancer Treatment (PDQ® )–Health Professional. (2022). Retrieved August 16, 2022, from https://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-treatment-pdq#_AboutThis_1.

[3]Kozlov, A.P. Mammalian tumor-like organs. 2. Mammalian adipose has many tumor features and obesity is a tumor-like process. Infect Agents Cancer 17, 15 (2022). https://doi.org/10.1186/s13027-022-00423-5.
[4]Sfanos, K. S., Yegnasubramanian, S., Nelson, W. G., & De Marzo, A. M. (2017). The inflammatory microenvironment and microbiome in prostate cancer development. Nature Reviews Urology, 15(1), 11–24. https://doi.org/10.1038/nrurol.2017.167
[5]Rebello, R.J., Oing, C., Knudsen, K.E. et al. Prostate cancer. Nat Rev Dis Primers 7, 9 (2021). https://doi.org/10.1038/s41572-020-00243-0.
[6]Russo, G., Mischi, M., Scheepens, W., De la Rosette, J.J. and Wijkstra, H. (2012), Angiogenesis in prostate cancer: onset, progression and imaging. BJU International, 110:E794-E808. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2012.11444.x.
[7]Ziparo E, Petrungaro S, Marini ES, Starace D, Conti S, Facchiano A, Filippini A, Giampietri C. Autophagy in prostate cancer and androgen suppression therapy. Int J Mol Sci. 2013 Jun 6;14(6):12090-106. https://doi.org/10.3390/ijms140612090

[8] Tsujino T, Komura K, Inamoto T, Azuma H. CRISPR Screen Contributes to Novel Target Discovery in Prostate Cancer.  International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(23):12777. https://doi.org/10.3390/ijms222312777.

発売日：2023.03.21

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