mRNAワクチンに使用されるTRIS-HCl
mRNAワクチンの開発背景
長年にわたり、不活化ワクチン、不活化ワクチン、サブユニット ワクチンなどの従来のワクチンは、開発プロセスで多くのボトルネックに遭遇してきました。 たとえば、特定の病原体は獲得免疫システムによって形成される免疫応答を回避できますが、従来のワクチンはがんなどの非感染性疾患と戦うことはできません。 さらに、従来のワクチンの多くは、大規模に、迅速に、低コストで開発および生産することができません。 人々は上記の問題を解決する新しいタイプのワクチンを緊急に必要としており、mRNAワクチンの誕生をもたらしました[2]。
mRNAワクチンの利点[2]
- mRNAキャリアは非感染性ベクターであり、挿入変異や感染の潜在的なリスクはありません。
- 免疫原性を低下させ、半減期を延長し、安定性と安全性を向上させるために処方および変更することができます。
- mRNAキャリアはキャリアの最小単位であり、抗キャリア免疫を回避し、繰り返し投与することができます。
- in vitro 転写反応は収率が高いため、大量かつ迅速に低コストで開発・製造することができます。
現在、米国 FDA が緊急に認可した COVID-19 ワクチンには、mRNA ワクチンが 2 つあります。 以下に、既存のモデナ mRNA ワクチンのバッファー成分とアプリケーションを紹介します。
モデルナワクチンの成分[1]
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材料 |
のために使用される |
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リピッド SM-102 |
脂質 |
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コレステロール |
コレステロール |
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DSPC (1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン) |
補助剤 |
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PEG2000-DMG (1,2-ジミリストイル-rac-グリセロ-3-メトキシポリエチレングリコール*-2000) |
mRNA 送達用の脂質ナノ粒子の調製に使用されます。 |
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トロメタモール（トリス） |
バッファー、pH の維持 |
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トロメタモール塩酸塩（Tris HCl） |
緩衝剤、防腐剤、賦形剤 |
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酢酸 |
賦形剤 |
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酢酸ナトリウム三水和物 |
賦形剤 |
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スクロース |
賦形剤 |
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注射用水 |
賦形剤 |
参考文献:What are the applications of biological buffers in the pharmaceutical field?
Tris-HCl は、mRNA ワクチンの処方において非常に重要な役割を果たします。 TRIS-HCl（CAS 1185-53-1）緩衝液は、溶液中のpH変動を安定化および防止できる両性イオンの生物学的緩衝液です。 これは、生理的なイオン強度を維持し、他のイオンとの不溶性生成物の形成を防ぐという特徴があり、多くの場合、TCA 沈殿およびウェスタンブロッティングで、TRIS を含む RIPA (放射免疫沈降分析) バッファーを調製するために使用されます。 -HCl は、プロテアーゼ阻害剤を切断するために使用されます。[6]。
mRNA ワクチン用の組換えミニフィブリチン フォールディング タンパク質を設計および製造するプロセスでは、タンパク質を精製するために TRIS-HCl を含む溶出バッファーを使用する必要があります [3]。 （CAS 1185-53-1）はヒドロキシルラジカルスカベンジャーであり、核酸高分子を安定化する効果があり[5]、mRNAワクチンの保存品質を確保し、有効成分の不活化を回避できます。
TRIS-HCl の詳細については、お問い合わせください。
さらに読む: The application of Sulfobutyl ether beta-cyclodextrin (SEβCD)
Reference:
[1]Advising individuals with allergies on their suitability for COVID-19 Vaccine Moderna
(https://www.sps.nhs.uk/articles/advising-individuals-with-allergies-on-their-suitability-for-covid-19-vaccine-moderna/)
[2] mRNA vaccines — a new era in vaccinology
(https://www.nature.com/articles/nrd.2017.243#Sec3)
[3] SARS-CoV-2 mRNA vaccine design enabled by prototype pathogen preparedness
(https://www.nature.com/articles/s41586-020-2622-0)
[4] LYSATE PREPARATION
(https://www.ptglab.com/media/2729/1503450_lysate-tech-tips_web-version.pdf)
[5]mRNA-lipid nanoparticle COVID-19 vaccines: Structure and stability
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517321003914#b0080)
[6]Strong Immune Responses Induced by Direct Local Injections of Modified mRNA-Lipid Nanocomplexes
(https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(20)30037-8)
