文: 黃俊淵 / 聚和國際 R&D 實習生

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アルツハイマー病とは

一般に老年性認知症として知られるアルツハイマー病 (AD) は、通常老年期に発症することから名付けられました。最も広く知られている初期症状は、言語障害などの行動上の問題を伴う短期記憶喪失です。 ADの原因はまだわかっていませんが、一般的に神経変性疾患と考えられており[1]、タウタンパク質とAβプラークに関連しています。 ADに対する現在の反応は、主に症状の一時的な改善（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸拮抗薬））であり、これまでのところ、アルツハイマー病を改善する本当の薬はありません.
 

アルツハイマー病の病因

ADの病因に関する現在の主流の仮説は、アミロイドベータ（Aβ）ペプチドの異常な細胞外沈着によって引き起こされる毒性であり[2]、この仮説はダウン症の研究者によっても支持されています[3]。 この仮説に基づいて、マサチューセッツ州ケンブリッジに本拠を置くアメリカの多国籍バイオテクノロジー企業である Biogen Inc. は、Aducanumab (Aduhelm) と呼ばれる薬剤を開発しました。この薬剤は、アミロイド ベータ (Aβ) オリゴマー化後の段階に作用し、それによって Aβ プラーク沈着を減少させます (図 1)。 Aducanumab は現在、AD プロセスを効果的にブロックする可能性が高い薬剤であると考えられています。
 

アデュカヌマブと論争

FDA は 2020 年 11 月の専門家諮問グループの会議で、バイオジェンの薬物試験は有効性がないために時期尚早に中止され、Aducanumab の有効性を裏付ける証拠が不十分であることを示しました [5]。 バイオジェンのその後のレトロスペクティブ分析では、試験の複数の参加者に肯定的な結果と深刻な副作用が報告されました。 上記の疑いに基づいて、FDA はこの薬の有効性とテストの信頼性を疑っています [6]。
諮問委員会の不承認の大部分にもかかわらず、FDA は 2021 年 6 月 7 日に中間声明を発表し、医薬品の審査を早めると述べました。 ただし、代替エンドポイントの臨床的有効性の証拠を提供するには、Aducanumab の第 4 相臨床試験を実施する必要があります [7]。 この決定は、多くの FDA 諮問委員会メンバーの間で不満を引き起こし、彼らも抗議して辞任しました。 この点に関して、バイオジェンは、アルツハイマー病の経過を遅らせることができれば、疾患の世界的な負担は大幅に減少すると述べています。 これは、AD研究の臨床試験が失敗したことを考えると、代替エンドポイントを実証するためのFDAの迅速な審査の試みによって正当化されます. これまでのところ、薬の有効性と承認はまだ決定的ではありません. 近い将来、望ましい結果が得られることを願っています。

 

(図 1) Aducanumab は Aβ オリゴマー化のプロセスに作用して、プラークの生成を減少させます [4]。

 

References
[1] Bure, A. & Iliffe, S. Alzhimer’s disease. BMJ, 2009; 338: 467-471. doi:10.1136/bmj.b158
[2] Reiss, Allison B., Arain, Hirra A., Stecker, Mark M., Siegart, Nicolle M. and Kasselman, Lora J. "Amyloid toxicity in Alzheimer’s disease" Reviews in the Neurosciences, 2018; 29(6): 613-627. doi: 10.1515/revneuro-2017-0063
[3] Lott IT, Head E. Dementia in Down syndrome: unique insights for Alzheimer disease research. Nat Rev Neurol. 2019 Mar; 15(3): 135-147. doi: 10.1038/s41582-018-0132-6
[4] Esang M, Gupta M. Aducanumab as a Novel Treatment for Alzheimer’s Disease: A Decade of Hope, Controversies, and the Future. 2021 Aug; Cureus 13(8): e17591. doi:10.7759/cureus.17591
[5] FDA approval of new Alzheimer’s drug Aduhelm, developed in part by Brown researchers, mired in controversy. (2021). Accessed: August 23, 2021: https://www.browndailyherald.com/article/2021/07/fda-approval-of-new-alzheimer-s-drug-aduhelm-developed-in-part-by-brown-researchers-mired-in-controversy
[6] Alzheimer's Association. Aducanumab approved for treatment of Alzheimer’s Disease. (2021). Accessed: August 23, 2021: https://www.alz.org/alzheimers-dementia/treatments/aducanumab
[7] U.S. Food and Drug Administration. FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer’s drug. (2021). Accessed: August 23, 2021: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug