アルツハイマー病治療薬の新セレクション ～ホモタウリンとは～

Article Author: YJ Chen / R&D Mannager of Fine Chemical Division

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ホモタウリン (3-APS、トラミプロサート) は、アミノ基とプロパンスルホン酸で構成されており、タウリンとは炭素数が 1 つだけ異なり、天然の海藻に含まれています。

その構造はγ-アミノ酪酸（GABA）に似ているため、脳内で神経抑制効果もあります。 近年、この構造がアミロイドβ（Aβ）ペプチドの形成を阻害できることがわかったため、軽度アルツハイマー病（AD）の治療薬候補の一つに挙げられています。

CAS 番号: 3687-18-1

分子量: 139.17

ホモタウリンはアルツハイマー病の進行を遅らせることができます

現代医療の発展に伴い、人類の平均寿命は徐々に伸びており、高齢化に伴う健康問題は年々増加しています。 世界保健機関 (WHO) とアルツハイマー病インターナショナル (ADI) の推定によると、認知障害の有病率は 2050 年までに 3 倍になると予想されており、その時点で世界中の約 1 億 3,200 万人が影響を受けることになります。 [1]



脳内の神経抑制作用に加えて、ホモタウリンは経口投与によりアルツハイマー病の病態を遅らせることもできることが多くの研究で示されています。これにより、脳内の Aβ40 および Aβ42 ペプチドのモノマーが安定し、さらなる重合を回避できます [2 -5]。 他の研究では、ホモタウリン治療を受けた患者の海馬萎縮の体積変化が減少することもわかっています。これは、ホモタウリンが脳萎縮を遅らせる効果があることを意味します. [6-8]

アルツハイマー病だけでなく、糖尿病の治療にも使用されています

1型糖尿病に関連する研究では、ホモタウリン治療を受けた後、代謝症状のあるマウスの免疫系が制御され、それによってインスリン分泌が改善されることが示されています. したがって、ホモタウリンは 1 型糖尿病治療薬の候補とも見なされています。 [9]
 

ホモタウリンとALZ-801

ALZ-801 はホモタウリン プロドラッグで、ホモタウリンのアミノ基の 1 等量のバリン官能基で修飾されています。 ALZ-801 は生体内で代謝されてホモタウリンに変換されますが、そのバリン結合特性により、体内に吸収されやすくなり、患者の血中に長時間維持されるため、その活性が向上します。 現在、アルツハイマー病に関する ALZ-801 に関する多くの研究と、臨床第 III 相に関する関連報告があります [10-12]。

CAS 番号: 1034190-08-3

分子量: 238.30

スルホン化とHOPAX

HOPAX は、成熟したスルホン化修飾技術と関連する精製設備を備えており、高品質のアミノスルホン酸化合物を高純度で提供できます。 これらの製品は、医薬品、化粧品、エネルギー、電気めっき、およびその他の関連産業で使用されています。

Further reading:The application of Sulfobutyl ether beta-cyclodextrin (SEβCD)

References
[1]World Alzheimer Report 2015 - The Global Impact of Dementia : An analysis of prevalence, incidence, cost and trends. / Prince, Martin James; Wimo, Anders; Guerchet, Maelenn Mari; Ali, Gemma Claire; Wu, Yu-Tzu; Prina, Matthew.London : Alzheimer's Disease International, 2015. 84 p.
[2]Gervais F, Paquette J, Morissette C, Krzywkowski P, Yu M, Azzi M, et al.. Targeting soluble Aβ peptide with Tramiprosate for the treatment of brain amyloidosis. Neurobiol Aging. (2007) 28:537–47. 10.1016/j.neurobiolaging.2006.02.015
[3]Abushakra S, Porsteinsson A, Vellas B, Cummings J, Gauthier S, Hey JA, et al.. Clinical benefits of tramiprosate in Alzheimer's disease are associated with higher number of APOE4 alleles: the APOE4 gene-dose effect. J Prev Alzheimers Dis. (2016) 3:219–28. 10.14283/jpad.2016.115
[4]Kocis P, Tolar M, Yu J, Sinko W, Ray S, Blennow K, et al.. Elucidating the Aβ42 anti-aggregation mechanism of action of tramiprosate in Alzheimer's disease: integrating molecular analytical methods, pharmacokinetic and clinical Data. CNS Drugs. (2017) 31:495–509. 10.1007/s40263-017-0434-z
[5]Tolar M, Abushakra S, Sabbagh M. The path forward in Alzheimer's disease therapeutics: reevaluating the amyloid cascade hypothesis. Alzheimers Dement. (2019) 1–8. 10.1016/j.jalz.2019.09.075
[6]Gauthier S, Aisen PS, Ferris SH, Saumier D, Duong A, Haine D, et al.. Effect of tramiprosate in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease: exploratory analyses of the MRI sub-group of the Alphase study. J Nutr Heal Aging. (2009) 13:550–7. 10.1007/s12603-009-0106-x
[7]Saumier D, Aisen PS, Gauthier S, Vellas B, Ferris SH, Duong A, et al.. Lessons learned in the use of volumetric MRI in therapeutic trials in Alzheimer's disease: the ALZHEMEDTM (tramiprosate) experience. J Nutr Heal Aging. (2009) 13:370–2. 10.1007/s12603-009-0047-4
[8]Sabbagh MN. Clinical effects of oral tramiprosate in APOE4/4 homozygous patients with mild Alzheimer's disease suggest disease modification. J Prev Alzheimers Dis. (2017) 4:136–7. 10.14283/jpad.2017.24
[9]Tian J, Dang H, O'Laco KA, Song M, Tiu BC, Gilles S, Zakarian C, Kaufman DL. Homotaurine Treatment Enhances CD4+ and CD8+ Regulatory T Cell Responses and Synergizes with Low-Dose Anti-CD3 to Enhance Diabetes Remission in Type 1 Diabetic Mice. Immunohorizons. 2019 Oct 21;3(10):498-510. doi: 10.4049/immunohorizons.1900019.
[10]Tsolaki M. Future strategies of management of Alzheimer's Disease. The role of homotaurine Hell J Nucl Med. (2019) 22:82–94.
[11]Caltagirone C, Ferrannini L, Marchionni N, Nappi G, Scapagnini G, Trabucchi M. The potential protective effect of trampirosate (homotaurine) against Alzheimer's disease: a review. Aging Clin Exp Res. (2012) 24:580–7. doi: 10.3275/8585
[12]Abushakra S, Porsteinsson A, Scheltens P, Sadowsky C, Vellas B, Gauthier S, et al. Clinical effects of tramiprosate in APOE4/4 homozygous patients with mild Alzheimer's disease suggest disease modification potential. J Prev Alzheimers Dis. (2017) 4:149–56. doi: 10.14283/jpad.2017.26